福建医科大学附属协和医院魏立新教授与陈巧玲副主任医师团队在《临床肾脏杂志》（CLINICAL KIDNEY JOURNA，CKJ） 上发表最新研究成果。该研究以中国成年人群为研究对象，通过金域医学603882）提供的抗Nephrin抗体检测等技术，为进一步证实抗Nephrin抗体在足细胞病特定疾病亚群中的致病作用提供了更多线索，并发现该抗体检测诊断微小病变肾病（MCD）的特异性达97.8%，且随访患者发现治疗后病情好转伴随抗体转阴。

　　这一来源于中国人群样本的研究，为抗Nephrin抗体在国内的应用再添本地化循证依据，为进一步优化足细胞病精准分类和治疗管理注入了更多思路。

　　“足细胞”是肾小球滤过屏障的重要组分，足细胞的损伤与功能障碍常常会导致肾小球的蛋白质滤过增加，引起蛋白尿或肾病综合征（NS）。“足细胞病”则是指直接或间接的足细胞损伤导致蛋白尿或肾病综合征的肾脏疾病，包含微小病变肾病、原发性局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）、儿童特发性肾病综合征（INS）和膜性肾病等。从致病因素来看，除了遗传物质变异，免疫、感染、毒性、血流动力学以及肥胖等环境因素也是足细胞损伤的重要原因。

　　足细胞病的诊疗现状仍有一定的改善空间，一方面，该疾病需要通过肾活检明确病理类型，方便制定治疗方案，但肾活检取材难度大，容易存在创伤风险，难以重复实施，难以动态监测治疗过程中足细胞损伤的实时变化；另一方面，90%的儿童肾病综合征未行肾活检，直接按“特发性肾病综合征”启动激素治疗，其中约30%患儿会出现激素依赖/抵抗。

　　基因检测已是很多患儿激素抵抗型肾病综合征（SRNS）精准诊断的常用手段，但也只能解释一部分患者的病情。有没有更便捷的诊断方法，可以从新的视角辅助足细胞病的精准诊断、分型和治疗监测评估？肾病蛋白Nephrin缺陷成为了研究热点，抗nephrin抗体检测正受广泛关注。

　　2024年5月25日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表关于足细胞病中抗Nephrin自身抗体的多中心研究，研究发现抗Nephrin抗体是足细胞损伤的致病抗体，且在足细胞病诊疗的多个环节提供临床价值：

　　在成人患者中，MCD患者总体为44%，未经免疫抑制治疗的肾病水平MCD患者为69%，原发性、非原发性FSGS患者分别为9%、2%，其他肾小球疾病（IgA肾病、膜性肾病等）基本未检出。

　　以上数据提示，应在使用免疫抑制剂之前检测抗Nephrin抗体；在未获得肾活检结果时，抗Nephrin抗体阳性患者的病理类型更有可能是MCD和FSGS，儿童肾病综合征更有可能是特发性肾病综合征；当已获得病理诊断，且当病理难以区分MCD与FSGS时，抗体阳性个体更有可能是MCD。

　　研究团队观察到MCD或原发性FSGS患者循环中的抗Nephrin自身抗体水平与尿白蛋白/肌酐（UACR）之间存在强关联（r=0.63）。同时，在一位累计随访51个月、先后发生3次复发的MCD患者中，观察到抗nephrin抗体与UACR变化密切相关的典型表现。

　　研究选取了一部分抗Nephrin抗体相关足细胞病患者进行了纵向随访，发现抗利妥昔单抗可能更适用于抗Nephrin抗体相关的足细胞病。

　　得克萨斯大学医学分校校长Jochen Reiser和NEJM责任编辑Julie R. Ingelfinger在本研究的评论中指出，应将常规、可靠的自身抗体定量评估方法纳入诊断工具。北京大学第一医院赵明辉教授与崔召教授在述评中指出，抗Nephrin抗体不仅可以作为一种非侵入性的诊断工具，还是未来肾病的新型治疗靶点。

　　A）相比于其它病理类型，MCD与原发性FSGS人群的抗Nephrin抗体水平更高 B）尿白蛋白或蛋白肌酐比水平与抗Nephrin抗体水平显著相关

　　在金域医学的助力下，魏立新教授与陈巧玲副主任医师团队的最新研究，则为抗Nephrin抗体在足细胞病中的应用贡献了中国人群本地化循证依据。研究团队纳入108例肾小球疾病患者和20名健康对照，发现抗Nephrin抗体仅在病理类型为MCD、FSGS患者中检出，其在诊断MCD的特异性达97.8%，抗体阳性MCD患者呈现更严重的蛋白尿（中位数14.49 vs 6.42g/24h）、低白蛋白血症（16.2 vs 21.1g/L）、高脂血症（胆固醇12.9 vs 6.76mmol/L）及低IgG水平（2.89 vs 6.49g/L）（均P0.05）。

　　在治疗方面，4例抗体阳性患者治疗后（利妥昔单抗±激素）均出现抗体转阴，其中2例完全缓解，2例血清白蛋白升高、蛋白尿减少，呈好转趋势。在抗Nephrin抗体的致病性验证方面，还发现抗体阳性MCD患者的肾组织中发现IgG与Nephrin共定位，提示抗体可能直接靶向足细胞，此结果与已发表的文章的结果一致。

　　可见MCD患者IgG(红色荧光)与Nephrin（绿色荧光）共定位，提示抗体靶向Nephrin蛋白

　　近年来足细胞病领域的研究突破，为其病理机制的解析、精准诊疗路径的开发提供了新的理论依据：在临床表现、病理分类以及基因分类等基础上，还需要引入与免疫性发病机制相关的标志物如抗Nephrin抗体对疾病进行分类。这将推动足细胞病的诊疗从基于临床综合征和病理形态学的经验性干预，转向基于致病机制靶点的精准分类、靶向治疗以及动态管理。

　　基于抗Nephrin抗体对足细胞病进行分类诊疗的理念ios shadowsock vpn，正逐步受到临床的认可。有专家提议，初诊患者可以先进行血清抗Nephrin抗体检测，阳性者按免疫介导足细胞病治疗，阴性者再考虑活检或遗传检测；难治性患者，抗体持续阳性提示需升级B细胞/浆细胞靶向治疗，而非盲目增加激素剂量；对于移植管理患者，抗体检测可预警复发风险，指导预防性免疫调节。

　　针对临床的需求，金域医学已开展抗Nephrin抗体检测服务，可对足细胞病的发病机制进行更准确的分类，还能通过更易执行的采样方式动态捕捉致病性免疫应答的活性状态，为个体化治疗方案的制定提供客观依据。

　　金域医学深耕肾脏病理近20年，已经形成包括肾脏病理检查、肾病基因、肾病免疫以及血液净化用水检测等在内的整体检测解决方案，可开展淀粉样变性质谱检测、成纤维细胞生长因子-23检测、系统性红斑狼疮IFI44L基因甲基化检测、膜性肾病少见抗体谱检测等检测项目；开发运营中国肾活检登记系统和慢性肾小球疾病进展风险预测模型等数智产品与服务；与肾内科医生高频开展临床病理讨论会（CPC），全方位参与到我国肾脏疾病诊疗发展事业。

　　未来，金域医学将持续深化抗Nephrin抗体等新型生物标志物的临床验证与标准化应用，以创新诊断技术与数智服务赋能临床诊疗，携手推动肾脏病精准医疗的实践突破。